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CANNABIS Y ESQUIZOFRENIA: UNA CONSPIRACIÓN DE CAUSALIDAD


Un neurocirujano desafía la falacia central del Reefer Madness


Vivimos en una época en que la verdad puede ser oscurecida por todo tipo de teorías de conspiración. Los mensajes seductores que juegan con las ideas preconcebidas pueden ser descarada o insidiosamente erróneos. Mientras escribo esto inmediatamente después de las elecciones estadounidenses de 2020, los candidatos políticos y los partidos señalan de izquierda a derecha los peligros de la desinformación. Sin embargo, en un giro refrescante, las victorias decisivas en las papeletas siguen acumulándose para un ganador que ha soportado mucha más teoría de la conspiración que cualquier candidato o partido político.


¡Ese ganador indiscutible es el cannabis! Y la campaña de desinformación intransigente se define por la falacia arraigada de la «locura de los refrigeradores», la acusación de que el consumo de cannabis conduce a la esquizofrenia o enfermedades psicosis similares.


Me complace informar que mientras EE. UU. lidiaba con las ansiedades de la semana de elecciones, apareció un nuevo desglose muy interesante sobre la correlación entre el cannabis y la esquizofrenia en la prestigiosa revista JAMA Psychiatry. Es una bienvenida inyección de cordura a la literatura científica sobre este tema, que he estudiado durante más de 20 años.


Prejuicio grabado


Sigue existiendo un prejuicio arraigado (aunque ahora se desvanece) hacia el cannabis, que ha sido calificado como una pendiente resbaladiza hacia la enfermedad psicótica. Es importante abordar ese telón de fondo con una mente abierta. Como probablemente sea el caso de cualquier teoría de la conspiración exitosa, la noción puntiaguda de que el cannabis causa la locura encontró tracción porque hay granos de credibilidad nominal en ella.


El cannabis es una poderosa sustancia psicoactiva, incluso posiblemente alucinógena después de un consumo excesivo. El cannabis se ha utilizado con éxito como medicamento durante años, pero no sin advertencias sobre sus potentes efectos. Para el quid del argumento, también es cierto que muchos jóvenes consumen cannabis antes de desarrollar posteriormente la esquizofrenia (sí, se puede decir lo mismo del tabaco), que es una enfermedad que se manifiesta típicamente a mediados o finales de los 20.


Sabemos esto porque en estudios científicos, el consumo de cannabis se ha asociado repetidamente con una mayor incidencia de esquizofrenia. Esto es cierto e importante. Quizás la correlación sea lo suficientemente preocupante como para justificar etiquetas de advertencia y restricciones de edad. O es más que eso? ¿Es una relación causal que justifica alguna versión del mensaje de locura reefer que formó la base de la propaganda anti-cannabis del siglo XX? Este problema central, que la correlación no prueba la causalidad, ha sido señalado por muchos otros para difundir el impacto periodístico de aquellos que todavía predican las historias de miedo.


Alternativamente, la asociación posiblemente sea causada por factores de confusión como los factores de riesgo genéticos subyacentes o por la experimentación con el cannabis que coexiste con otros factores de estrés ambiental que influyen en el riesgo de enfermedad. En este tipo de escenario, una predisposición latente a la esquizofrenia puede ser acelerada en algunos casos por el consumo de cannabis, pero no causada de forma independiente por él. Esto podría hacer que parezca que el cannabis es más peligroso de lo que es, acechando para envenenar las mentes de jóvenes por lo demás sanos.


«Secuestrar el cerebro»


La narrativa popular ha estado sesgada durante generaciones para visualizar una causalidad directa, al igual que la investigación financiada por los NIH. El cannabis ha sido visto como «secuestrar el cerebro», que es un lenguaje usado durante mucho tiempo para hablar de cualquier droga recreativa, pero con la marihuana que tiene la propiedad especial de hacer que el cerebro se vuelva loco.

Muchas personas esquizofrénicas consumen cannabis para automedicarse principalmente para controlar los síntomas negativos.

La verdadera ciencia, sin embargo, desafía sus propios supuestos prevalecientes. La investigación objetiva exige estar abiertos a la observación de que el mundo real parece más matizado. Después de todo, mientras que el uso de cannabis potente se ha vuelto mucho más común en las últimas décadas, y aunque esto se cita a menudo como una señal de alerta para esperar consecuencias inminentes para la salud pública, si las tasas de esquizofrenia han cambiado en respuesta, no se ha observado que fecha.


Es posible burlarse de esto. Como ya he cubierto en algunas de mis charlas, los métodos de investigación de imágenes genéticas y cerebrales se han vuelto más poderosos y se aplican de manera intensiva al estudio del cannabis como un riesgo potencial para la salud cerebral. Múltiples estudios han investigado la cuestión de la causalidad, e incluso se ha realizado una revisión sistemática sobre cómo los factores genéticos pueden influir en el riesgo de psicosis del cannabis (van der Steur, 2020).


Es importante destacar que al menos dos estudios de alta calidad, realizados por Gage (2017) y Passman (2018), concluyen que es probable que haya una causalidad inversa, lo que sugiere que una predisposición genética / psiquiátrica a la esquizofrenia podría aumentar la probabilidad de que una persona gravite hacia el consumo de cannabis, impulsando así una asociación estadística.


Esto podría deberse a cualquier motivo, pero muy posiblemente porque se siente terapéutico para el individuo preesquizofrénico. La esquizofrenia a menudo tiene un inicio «prodrómico», en el que los pacientes experimentan los llamados «síntomas negativos», como afecto directo, apatía y anhedonia durante un período de años antes de tener un episodio psicótico inicial (Messias et al, 2007). Otros estudios han confirmado que muchas personas esquizofrénicas de hecho consumen cannabis para automedicarse, y principalmente para el manejo de síntomas negativos (Schofield et al, 2006).


Tiene sentido que el cannabis se vuelva igualmente atractivo para las personas prodrómicas, que aún no han sido diagnosticadas con esquizofrenia. Irónicamente, el uso de cannabis para mejorar su calidad de vida percibida podría acelerar la aparición de su trastorno, y esta es una posibilidad importante para investigar y comprender.


Causalidad inversa


Esa es una propuesta muy diferente a que el cannabis en sí mismo sea una especie de bomba de relojería esquizo para el otro 99% de la población que nunca en sus vidas será psicótica. Es importante que quede claro que esta hipótesis de causalidad inversa, en la dirección del riesgo de psicosis que aumenta el consumo de cannabis, y no al revés, está bien fundamentada científicamente y debería influir en cómo se interpreta todo el cuerpo de la investigación. Debería difundir el tipo de propaganda del miedo que históricamente ha dominado la propaganda contra las malas hierbas y que todavía está bastante activo en la actualidad.


La programación social de la marihuana te vuelve loco ha permeado las narrativas culturales hacia el cannabis, habiendo sido diseminada principalmente por influyentes históricos poderosos y no científicos como Harry Anslinger, Richard Nixon y Ronald Reagan. Seguramente ninguno de estos hombres imaginó jamás la visión científica del consumo de cannabis que ha surgido en el siglo XXI: que es un comportamiento natural impulsado por la modulación farmacológica del sistema endocannabinoide humano, que es inherentemente (aunque no siempre) terapéutico (ver Aggarwal, pág. 2013).


Los resultados de las votaciones en varios estados continúan mostrando cómo la opinión pública bipartidista favorece fuertemente la legalización del cannabis. Los programas de cannabis medicinal están bien establecidos y tienen éxito en muchas jurisdicciones. Aun así, los legisladores en algunos estados ya legales han intentado recientemente prohibir el cannabis que contenga> 10% de THC, alegando que la ciencia ha demostrado que de no hacerlo, ¡seguramente las tasas de esquizofrenia se dispararán!


Los temores subyacentes a estas acciones fueron avivados por un estudio de 2019 que vinculó el uso de cannabis potente con episodios singulares de psicosis por primera vez (Di Forti et al, 2019). Ese estudio empleó métodos engañosos para definir arbitrariamente un umbral de THC del 10% como «alta potencia» *, pero fue tremendamente politizado, incluso por los propios autores. Como muchos otros, los hallazgos en realidad solo muestran una correlación que puede confundirse con otros factores, tal vez incluso un riesgo genético de causalidad inversa.


En mi opinión, no comprender y citar esta evidencia equivale a difundir una teoría de la conspiración desacreditada y dañina.


Factores de riesgo


Ingrese al nuevo punto de vista de investigación oportuno e interesante de Gillespie & Kendler (2020), publicado en JAMA Psychiatry. Los autores analizan cuidadosa y sucintamente todos los estudios existentes que han considerado el vínculo genético junto con la cuestión del cannabis y la esquizofrenia. Concluyen que hay evidencia suficiente clara para mostrar que la genética y otros factores de riesgo están en juego, confundiendo el problema y empujando la asociación. Rechazan rotundamente lo que llaman «hipótesis 1», la idea de que existe una relación causal pura en la que el cannabis desencadena la esquizofrenia en alguien que no corre ningún riesgo de otro modo.


Mientras que el uso de cannabis potente se ha vuelto mucho más común en las últimas décadas … si las tasas de esquizofrenia han cambiado en respuesta, no se ha observado hasta la fecha.


Mientras que el uso de cannabis potente se ha vuelto mucho más común en las últimas décadas… si las tasas de esquizofrenia han cambiado en respuesta, no se ha observado hasta la fecha.


Esto no sorprenderá a muchos, por todas las razones que he mencionado, pero es necesario enfatizarlo. Reforzar los modelos racionales, y descartar los simplistas o prejuiciosos, con un análisis científico riguroso y revisado por pares es importante en un momento en que la reforma de la política del cannabis no da señales de detenerse.


En sus palabras, Gillespie & Kendler sugieren «prudentemente» que «una proporción apreciable de la asociación [entre el cannabis y la esquizofrenia] no es causal» y que «las afirmaciones sobre los cambios en el riesgo de esquizofrenia derivados de los niveles cambiantes de consumo de cannabis muy probablemente exagerado y potencialmente sustancialmente. » Si bien los autores no afirman que no haya ninguna causalidad en juego, señalan con razón la evidencia que sugiere que puede ser más en la dirección contraria, apoyando esos hallazgos con estadísticas claras y concisas.


Han pasado muchas décadas desde que la propaganda de la locura por los refrigerados influyó por primera vez en la ley federal de EE. UU. En una época oscura de prohibición del cannabis. La ciencia biomédica continúa mostrando, sin embargo, que la evidencia es mucho menos condenatoria que una prueba irrefutable. Existen factores de riesgo complejos para la esquizofrenia y, lamentablemente, el cannabis interactúa con ellos de formas que aún no se comprenden bien. Se espera que la investigación conduzca a una mayor previsibilidad y enfoques de educación y prevención basados en la ciencia. Esto debería incluir la investigación de farmacovigilancia respaldada por la propia industria del cannabis.


Por ahora, cuando hay antecedentes familiares de la enfermedad, el cannabis con alto contenido de THC debe abordarse con la mayor precaución o evitarse por completo. De hecho, podría promover la aparición de psicosis en tales poblaciones. Sin embargo, es probable que este sea el grado de causalidad respaldado por la ciencia biomédica, por lo que las traducciones a la política de salud pública deben reservarse adecuadamente


Greg Gerdeman, Ph.D. es un neurocientífico y educador que explora el sistema endocannabinoide y la relación biológica entre humanos y cannabis.


NOTA

* Este comentario merece una nota a pie de página ampliada porque el artículo de The Lancet de Di Forti y sus colegas (2019) especula audazmente que el cannabis es un factor importante que contribuye a los trastornos psicóticos. El artículo cuenta con una gran cantidad de autores médicos y académicos (incluidos asesores pagados de los fabricantes de productos farmacéuticos) debido a su diseño como un estudio de investigación clínica de múltiples sitios. Debido a que tiene sitios en numerosos países, también muestra fuentes de financiamiento de muchos institutos nacionales de investigación. Todo esto se suma a una mirada de gran prestigio, que puede ser más influyente políticamente que los complicados detalles de la propia ciencia. En este caso, se requieren muchas tablas de estadísticas complejas para hacer los argumentos exagerados de los autores. Algunos de los métodos cuestionables subyacentes solo son obvios si examina los materiales complementarios en línea adjuntos al artículo y las referencias en el mismo. Una de las principales preocupaciones es cómo estimaron los autores la potencia de los productos de cannabis que fueron utilizados preferentemente por pacientes que acudieron a las clínicas participantes con un episodio psicótico. Se basaron en primer lugar en descripciones coloquiales de lo que los pacientes informan que usan: como hachís, «mofeta» o «de cosecha propia» (en varios idiomas del hogar). Luego, estos se correlacionaron con los registros de la policía nacional de lo que ese tipo de material contiene generalmente en ese país, en términos de contenido de THC. Así, por ejemplo, el hachís en Brasil se calificó como de baja potencia (<10%), mientras que en España se consideró alto (> 10%). Alguien que informó que le gustaba fumar «skunk» o «de cosecha propia» en Londres lo contaba como un consumidor de THC alto, mientras que un británico diferente se contabilizaría en la columna de THC bajo si afirmaba fumar hachís o marihuana importada (umm … ¿contaron las importaciones de Colorado?)! Nuevamente, todo esto se basó en lo que las autoridades federales dicen que es típico de los productos confiscados que coinciden con esa descripción dentro de su jurisdicción. Vale la pena señalar, solo se puede descubrir cuando se buscan las fuentes dentro de las referencias, que algunos de esos valores de referencia datan de hace 15 años o más (es decir, ¡el contenido de THC del hachís brasileño confiscado en 2004)! El límite alto-bajo del 10% era completamente arbitrario, pero los políticos lo han utilizado como un umbral científicamente respaldado. Cualquiera que comprenda los problemas de las pruebas analíticas de cannabis se da cuenta de que es una ciencia que se basa en protocolos cuidadosos y validados para su precisión. Enviar exactamente el mismo cannabis a varios laboratorios a menudo revela diferencias significativas en el % de THC informado. Los editores de The Lancet aparentemente no entendieron esto. Di Forti y sus colegas afirman que sus métodos son más fiables que el simple autoinforme del paciente, mientras que yo sostengo que probablemente sean peores. Si los laboratorios de EE. UU. en 2020 tienen problemas de precisión a pesar de estar dedicados a la detección de cannabinoides, no le doy importancia a la precisión de las pruebas de laboratorio gubernamentales históricamente fechadas de la marihuana confiscada en otros países, donde no se presenta ningún método validado para escrutar. El resultado final es solo un estudio más que asocia el consumo excesivo de cannabis con, en este caso ni siquiera la esquizofrenia, sino un solo primer episodio de psicosis. La cuestión de la causalidad no fue probada en absoluto, sin embargo, estos autores recibieron una licencia artística para basarse en esa suposición de causalidad, utilizando las páginas de una revista médica de renombre para estimar cuánta psicosis en todo el mundo puede atribuirse al 10% de los refrigerados. Rápidamente ha impulsado nuevas rondas de políticas de prohibición.


FUENTES


  1. Di Forti, M et al. The contribution of cannabis use to variation in the incidence of psychotic disorder across Europe (EU-GEI): a multicentre case-control study. The Lancet Psychiatry. 2019; 6(5): 427 - 436. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30048-3

  2. Gage SH, Jones HJ, Burgess S, et al. Assessing causality in associations between cannabis use and schizophrenia risk. Psychol Med. 2017;47(5):971-980. doi:10.1017/S0033291716003172

  3. Gillespie NA, Kendler KS. Use of Genetically Informed Methods to Clarify the Nature of the Association Between Cannabis Use and Risk for Schizophrenia. JAMA Psychiatry. Published online November 04, 2020. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.3564

  4. Messias EL, Chen CY, Eaton WW. Epidemiology of schizophrenia: review of findings and myths. Psychiatr Clin North Am. 2007;30(3):323-338. doi:10.1016/j.psc.2007.04.007

  5. Pasman JA, Verweij KJH, Gerring Z, et al; 23andMe Research Team; Substance Use Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium; International Cannabis Consortium. GWAS of lifetime cannabis use reveals new risk loci, genetic overlap with psychiatric traits, and a causal influence of schizophrenia. Nat Neurosci. 2018;21(9):1161-1170. doi:10.1038/s41593-018-0206-1

  6. Schofield D, Tennant C, Nash L, Degenhardt L, Cornish A, Hobbs C, Brennan G. Reasons for cannabis use in psychosis. Aust N Z J Psychiatry. 2006 Jun-Jul;40(6-7):570-4. doi: 10.1080/j.1440-1614.2006.01840.x. PMID: 16756582.

  7. van der Steur, Sanne J et al. “Factors Moderating the Association Between Cannabis Use and Psychosis Risk: A Systematic Review.” Brain sciences vol. 10,2 97. 12 Feb. 2020, doi:10.3390/brainsci10020097


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