Esperanza terapéutica para una enfermedad compleja.
Hace tiempo que se sabe que las enfermedades mentales están muy desatendidas por los medicamentos y tratamientos actuales. Y ninguna lo está más que el trastorno bipolar (TB), una enfermedad debilitante en la que el estado de ánimo de los pacientes oscila de forma incontrolable entre episodios maníacos y depresiones profundas. Para muchos, la mera existencia se convierte en algo intolerable, y entre el 25 y el 60% intentan suicidarse en algún momento de su vida. (1)
A la mayoría de los pacientes con TB se les prescribe un cóctel de fármacos que incluye estabilizadores del estado de ánimo como el litio, antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos y somníferos, lo que a menudo les deja tan medicados que son incapaces de mantener sus funciones. El ochenta y nueve por ciento de las personas que padecen BD afirman experimentar un deterioro grave debido a su enfermedad (e indudablemente a su medicación), más que cualquier otro trastorno mental. (2)
Como tal, la automedicación con cannabis y/o alcohol es común, aunque universalmente desaconsejada por los profesionales de la salud. (3) De hecho, la mayoría de los médicos que recetan habitualmente cannabis para otros trastornos de salud, como la ansiedad y la depresión, no lo recomiendan para el trastorno bipolar, por el riesgo de que empeoren los episodios maníacos y por su relación con el aumento del riesgo de psicosis. (4)
Y, sin embargo, las pruebas anecdóticas, tanto de pacientes como de los pocos médicos pioneros, informan de algunos beneficios del cannabis rico en CBD que les cambian la vida, incluida la estabilización del estado de ánimo, el santo grial en el tratamiento de los síntomas del trastorno bipolar.
¿EN QUÉ CONSISTE EL TRASTORNO BIPOLAR?
El trastorno bipolar, antes llamado maníaco depresivo, suele manifestarse en la adolescencia, aunque puede aparecer en cualquier momento, y afecta a casi el 3% de la población estadounidense.
En promedio, pueden pasar 8 años hasta obtener un diagnóstico oficial (5) tras un primer episodio, y los pacientes más jóvenes a veces son diagnosticados erróneamente de trastorno por déficit de atención con hiperactividad. (6) Sin embargo, cuando finalmente se obtiene el diagnóstico, suele clasificarse como trastorno bipolar I, en el que un episodio maníaco va precedido o seguido de episodios hipomaníacos o depresivos graves, incluyendo en algunos casos psicosis; o trastorno bipolar II, en el que los pacientes han tenido un episodio depresivo grave y al menos un episodio hipomaníaco, pero nunca un episodio maníaco completo.
Debido a la naturaleza compleja del trastorno bipolar, a los pacientes se les recetan múltiples fármacos, algunos de los cuales pueden empeorar ciertos síntomas y hacer que se sientan como zombis.
TRASTORNO BIPOLAR, DOPAMINA Y SISTEMA ENDOCANNABINOIDE
No se comprende del todo por qué se desarrolla el trastorno bipolar. Sin embargo, una teoría comúnmente sostenida sugiere que un desequilibrio en el sistema dopaminérgico puede desempeñar un papel, (7) con una transmisión excesiva de dopamina que contribuye a la fase maníaca y un aumento de los niveles del transportador de dopamina que conduce a una reducción de la función dopaminérgica y a la depresión. La dopamina es un tipo de neurotransmisor que interviene en el placer, la motivación y el aprendizaje.
Los receptores CB2 que modulan la función inmunitaria pueden ser una posible diana terapéutica para controlar los síntomas del trastorno bipolar.
Es comúnmente aceptado entre los científicos que el sistema endocannabinoide actúa como un regulador maestro, manteniendo la homeostasis en la actividad neurológica y en todo el cuerpo. Esto incluye actuar como un "filtro importante" para las entradas que actúan localmente en el mesencéfalo y dar forma a cómo se transmite la información a las neuronas dopaminérgicas. (8)
Aunque no está claro si algún tipo de desregulación dentro del sistema endocannabinoide tiene una relación causal con el trastorno bipolar, los autores del artículo "Endocannabinoid Modulation of Dopamine Neurotransmission" (Modulación endocannabinoide de la neurotransmisión dopaminérgica) sugieren "terapias basadas en endocannabinoides como tratamientos valiosos para trastornos asociados con una función dopaminérgica irregular". Como apunte, el CBD es un agonista parcial [activador] de los receptores de dopamina D2, lo que los investigadores sugieren que puede explicar en parte su efecto antipsicótico. (9)
Otra línea de estudio, esbozada en el artículo de 2019 "Bipolar Disorder and the Endocannabinoid System", (10) se basa en la premisa de que la inflamación desempeña un papel en muchos trastornos del estado de ánimo, incluido el trastorno bipolar, y sugiere que los receptores cannabinoides CB2, que se considera que tienen un efecto inmunomodulador, (11) pueden ser un blanco terapéutico para controlar los síntomas del trastorno bipolar.
Los estudios demuestran que los niveles elevados de ciertas procitoquinas inflamatorias están presentes en la fase maníaca y en las fases depresivas del trastorno bipolar y se normalizan cuando los pacientes vuelven a la fase neutra. (12)
Por lo tanto, los investigadores afirman que la reducción de la inflamación mediante los receptores CB2 y el uso de antagonistas selectivos de los receptores CB1, "puede conducir a avances notables en relación con la farmacoterapia del trastorno bipolar basado en la modulación del SEC, y este enfoque ofrece una nueva estrategia de tratamiento para ampliar el arsenal disponible para gestionar farmacológicamente el trastorno bipolar".
HISTORIA DE UN PACIENTE
Diane Green, 62 años, de Rocklin, California, empezó a mostrar síntomas de trastorno bipolar cuando tenía 15 años. Sin embargo, tardó más de veinte años en recibir un diagnóstico preciso.
La mayor parte de lo que Diane apreciaba en la vida ha sido destruido por culpa del trastorno bipolar: su educación, la relación con su familia, sus matrimonios y su carrera como enfermera.
"Lo único que conozco es ser bipolar y estar medicada", comparte. "Afecta a todas las facetas de la vida... te lo quita todo".
Ser bipolar y estar medicado afecta a todas las facetas de la vida. Se lo lleva todo.
Antes de ser diagnosticada a los 38 años, Diane se automedicaba con alcohol y, ocasionalmente, cannabis para calmar su agitación. Sin embargo, sus arrebatos violentos, su agitación y su depresión no cesaban, por lo que Diane buscaba ayuda desesperadamente.
"Una vez llamé a la policía", recuerda. "Vinieron y le supliqué: 'Por favor, llévame al psiquiátrico'. Me preguntó si había bebido y le dije que sí. Y me dijo: 'Bueno, no te admitirán', y recuerdo que fui y me subí a su coche de todos modos".
Aunque recibir por fin un diagnóstico de trastorno bipolar fue un alivio en muchos sentidos, anunció una nueva fase de su vida: hacer frente a los efectos secundarios de los diversos fármacos que le habían recetado.
"La medicación es una pesadilla en sí misma", dice Diane, "los efectos secundarios eran espantosamente terribles. La sensación de confusión en la que me encontraba era horrible".
De hecho, según Diane, en lugar de mejorar sus episodios depresivos, la medicación los empeoraba.
"Cuando me medicaron, la depresión llegó a tal punto que apenas podía levantarme de la cama", recuerda. "Nunca detuvieron los episodios, pero me ayudaron a aliviarlos. Así que todavía tenía que pasar por los ciclos, la depresión maníaca y los ciclos rápidos".
CBD AL RESCATE
Fue en uno de sus momentos de desesperación cuando Diane decidió probar el aceite de CBD.
"Unos 45 minutos después, noto que estoy más tranquila", dice Diane. "Estoy más relajada. Creo que me siento mejor porque no estoy deprimida".
Encantada con los resultados, Diane empezó a tomar CBD todos los días y, con el tiempo, dejó de tomar sus medicamentos (un proceso que es mejor llevar a cabo con la ayuda de un profesional de la salud). Libre de sus debilitantes efectos secundarios, Diane pudo por fin volver a disfrutar de su vida.
"Recuerdo el placer de las mañanas con la mente despejada y de salir a pasear y sentir el aire y contemplar la naturaleza", recuerda con cariño. "Y eso se convirtió en algo tan valioso para mí, tener la mente despejada... Siento que lo equilibra, de modo que realmente no tengo síntomas. A veces me olvido de que soy bipolar".
Diane ha tenido que experimentar un poco con distintos productos de CBD para encontrar su punto terapéutico óptimo. Pero curiosamente, al menos para ella, en lugar del cannabis rico en CBD de la planta entera, lo que mejor ha funcionado para controlar sus síntomas han sido los 33 mg de aislado de CBD tomados dos veces al día.
Tras una vida dominada por su trastorno bipolar, Diane desearía haber encontrado antes el CBD.
"Pienso en esas esperanzas y sueños porque quería una carrera, estaba ilusionada con la vida en la universidad y casarme algún día y tener los hijos perfectos en la casa perfecta... Y todo eso se va yendo poco a poco. Simplemente ocurre... No creo que con el CBD hubiera tenido que pedir la incapacidad".
LA EXPERIENCIA DE UN MÉDICO
La doctora en medicina holística Deborah Malka ha atendido a numerosos pacientes con trastorno bipolar a lo largo de los años. De hecho, es una de los pocos médicos en todo el mundo dispuestos a recomendar el cannabis medicinal para ayudar a controlar los síntomas del trastorno bipolar.
En su libro "Cannabis medicinal: Perlas para la práctica clínica', Malka comparte una serie de estudios de casos de pacientes bipolares que han respondido favorablemente al cannabis rico en CBD, y revela por qué tratar el trastorno bipolar con cannabis no consiste sólo en alternar entre CBD y THC para controlar los ciclos maníacos y depresivos.
"Tuve unos 10 pacientes con trastorno bipolar", dice Malka, "y lo que descubrí es que la mayoría de ellos respondían mejor a tomar algún tipo de CBD como estabilizador continuo del estado de ánimo, para prevenir realmente los altibajos".
Según la Dra. Malka, dado que el CBD ha demostrado tener efectos anticonvulsivos, y que los anticonvulsivos se prescriben habitualmente para el trastorno bipolar como complemento de fármacos como el litio, no es tan sorprendente que el CBD tenga efectos estabilizadores del estado de ánimo.
"Creo que las propiedades anticonvulsivas [del CBD] en realidad están afectando inherentemente a la labilidad de probablemente la serotonina, probablemente de la dopamina, y en realidad suavizando a los pacientes con trastorno bipolar a un rango más moderado."
Pero para Malka, el CBD no es el final de la historia. Cree que es importante destacar cómo los compuestos de la planta de cannabis tienen múltiples claves terapéuticas para los complejos síntomas bipolares que una multitud de medicamentos farmacéuticos no logran controlar, sin los terribles efectos secundarios.
Según la experiencia de Malka, los terpenos desempeñan un papel clave en la gestión de los episodios cíclicos y ella prefiere el mirceno para promover la calma y mejorar el sueño durante las fases maníacas y el alfa pineno y/o el limoneno para vigorizar a los pacientes cuando caen en la depresión.
CUIDADO CON EL THC
Recurre a los quimiotipos de THC que contienen mirceno para regular el sueño, que a menudo se ve alterado en el trastorno bipolar, pero no recomienda el THC cuando los pacientes están maníacos o experimentan ideaciones suicidas.
Los pacientes bipolares deben buscar la ayuda de un médico experimentado antes de probar el cannabis para controlar sus fluctuaciones de humor.
"Si alguien consume demasiado cannabis rico en THC estimulante, porque eso es lo que querrías consumir si eres suicida y estás de muy mal humor", explica Malka, "altera tu percepción hasta un punto en el que te saltas el razonamiento y te desorientas, sobre todo si no estás acostumbrado al cannabis. Demasiado THC puede inducir una experiencia psicótica. Así que no queremos eso".
Para evitar cualquier empeoramiento de los síntomas, Malka recomienda a los pacientes bipolares que busquen ayuda profesional de un médico experimentado antes de probar el cannabis para controlar sus fluctuaciones de humor.
"Realmente no es seguro si eres un paciente novato", subraya. "Demasiado THC no es seguro, especialmente cuando tienes un trastorno del estado de ánimo. Por favor, no lo hagas. Busca ayuda profesional".
ESTUDIOS CLÍNICOS PRELIMINARES
Con el revuelo que ha levantado la aplicación terapéutica del CBD en una serie de trastornos del estado de ánimo, incluido el tratamiento antipsicótico de la esquizofrenia (13), no es de extrañar que un ensayo clínico preliminar esté examinando si el compuesto también podría ser eficaz en el trastorno bipolar. Y ello a pesar de que algunas revisiones anteriores (14) hallaron escasas pruebas de que el CBD fuera eficaz para el trastorno bipolar. (15)
Hasta ahora, por desgracia, no hay resultados definitivos de los que informar. Un pequeño estudio brasileño (16), que se interrumpió prematuramente debido al COVID, administró a 36 pacientes bipolares 150-300 mg de CBD o un placebo durante doce semanas, para evaluar si mejoraban sus síntomas de depresión y ansiedad, además de medir biomarcadores inflamatorios. Sin embargo, a pesar de finalizar el estudio antes de tiempo, los investigadores han podido presentar los resultados a una revista, que está a la espera de su revisión y, con suerte, de una futura publicación.
Otro ensayo clínico (17) actualmente en fase de reclutamiento en San Diego, comparará la administración de una dosis única de 600 mg de Epidiolex (CBD farmacéutico) con 5 mg de dronabinol (THC sintético) y un placebo en 144 participantes bipolares con el fin de evaluar sus efectos en "dominios cognitivos relevantes para el trastorno bipolar, por ejemplo, excitación, toma de decisiones, control cognitivo, inhibición y percepción temporal (sentido del tiempo)", así como medir la anandamida, un endocannabinoide, y el ácido homovanílico, un marcador de la actividad dopaminérgica en el cerebro.
Sin embargo, el objetivo del estudio parece estar menos relacionado con los cannabinoides como tratamiento potencial del trastorno bipolar y más orientado a comprender por qué muchos pacientes con trastorno bipolar también sufren abuso de sustancias.
Parece, pues, que el estigma contra el cannabis y el trastorno bipolar sigue arraigado entre los profesionales de la salud, y se necesitan más ensayos clínicos antes de que la prescripción de cannabis rico en CBD o de CBD a secas sea fácilmente aceptada por los médicos de salud mental y los psiquiatras.
Mary Biles, periodista y educadora afincada en el Reino Unido, es autora de The CBD Book (Harper Collins, Reino Unido).
REFERENCIAS
Danielle M Novick et al. Suicide attempts in bipolar I and bipolar II disorder: a review and meta-analysis of the evidence. Bipolar Disord. 2010 Feb; 12(1): 1–9.
National Institute of Mental Health. Bipolar Disorder.
Glenn E Hunt et al. Prevalence of comorbid bipolar and substance use disorders in clinical settings, 1990-2015: Systematic review and meta-analysis. J Affect Disord 2016 Dec;206:331-349.
Deepak Cyril D’Souza et al. Cannabinoids and Psychosis. Curr Pharm Des 2016;22(42):6380-6391.
Boseok Cha et al. Polarity of the First Episode and Time to Diagnosis of Bipolar I Disorder. Psychiatry Investig. 2009 Jun; 6(2): 96–101.
Jagan K Chilakamarri et al. Misdiagnosis of bipolar disorder in children and adolescents: a comparison with ADHD and major depressive disorder. Ann Clin Psychiatry 2011 Feb;23(1):25-9
A H Ashok, et al. The dopamine hypothesis of bipolar affective disorder: the state of the art and implications for treatment. Mol Psychiatry. 2017 May; 22(5): 666–679.
Dan Covey et al. Endocannabinoid modulation of dopamine neurotransmission. Neuropharmacology. 2017 Sep 15; 124: 52–61.
P Seeman. Cannabidiol is a partial agonist at dopamine D2High receptors, predicting its antipsychotic clinical dose. Transl Psychiatry v.6(10); 2016 Oct.
Shokouh Arjmand et al. Bipolar disorder and the endocannabinoid system. Acta Neuropsychiatrica, 31(4), 193-201. doi:10.1017/neu.2019.21
Slava Rom et al. Cannabinoid receptor 2: potential role in immunomodulation and neuroinflammation. J Neuroimmune Pharmacol 2013 Jun;8(3):608-20. doi: 10.1007/s11481-013-9445-9. Epub 2013 Mar 8.
Sinead M O’Brien et al. Cytokine profiles in bipolar affective disorder: focus on acutely ill patients. J Affect Disord 2006 Feb;90(2-3):263-7. doi: 10.1016
Cathy Davies et al. Cannabidiol as a potential treatment for psychosis. Ther Adv Psychopharmacol. 2019; 9: 2045125319881916.
Rabia Khan et al. The therapeutic role of Cannabidiol in mental health: a systematic review. J Cannabis Res 2020 Jan 2;2(1):2.
Julia Machado Khoury et al. Is there a role for cannabidiol in psychiatry? World J Biol Psychiatry 2019 Feb;20(2):101-116.
Cannabidiol as an Adjunctive Treatment for Bipolar Depression (CBDBD). ClinicalTrials.gov
Effects of Cannabis on Cognition and Endocannabinoid Levels in Bipolar Disorder Patients and Healthy Volunteers. ClinicalTrials.gov