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SOLEDAD, DEPRESIÓN Y NUESTRO "CANNABIS INTERIOR"

Entre los ancianos solitarios, un mayor número de endocannabinoides circulantes se asocia a una mejor adaptación al sufrimiento.


El número de dolencias, condiciones y estados de ánimo en los que se está investigando el papel del sistema endocannabinoide es cada vez mayor. Está la adicción, el Alzheimer, el autismo, las alteraciones endocrinas, la disbiosis intestinal, los dolores de cabeza, la inflamación... y eso no es ni la mitad del abecedario. Tal y como sugieren dos nuevos estudios destacados a continuación, la depresión, la soledad y el dolor -afecciones de salud mental que han ocupado un lugar destacado en el discurso público últimamente- también deberían incluirse en la lista.


A primera vista, el amplio alcance de la implicación del sistema endocannabinoide (SEC) en la salud humana no es sorprendente, dado lo que ya sabemos sobre la distribución y la función de los receptores cannabinoides CB1 y CB2, los endocannabinoides anandamidas y 2-AG (nuestro "cannabis interior"), y todos los demás receptores, moléculas de señalización y sistemas biológicos con los que interactúan.


Pero generar pruebas de tales efectos mediante el proceso científico es otra cuestión. Luego está la tarea de traducir estos datos en información práctica e intervenciones potencialmente terapéuticas. Este es el objetivo final de la mayor parte de la ciencia moderna de los cannabinoides que se publica a diario en la literatura científica, pero todavía queda un largo camino por recorrer antes de que el cannabis se pruebe, demuestre y apruebe para la gran mayoría de estas indicaciones.


Los dos artículos que se comentan a continuación ilustran bien esta situación. Aunque representan un cierto progreso hacia - o al menos apoyan la idea de - tratamientos basados en cannabinoides para la salud mental, todavía están a muchos pasos de la práctica clínica formal.


DEPRESIÓN


Aunque la depresión es un trastorno complejo y diverso con muchas causas posibles, "todas las etiologías actualmente hipotetizadas para el trastorno depresivo mayor, ya sean genéticas, neuroendocrinas, inmunológicas o citogenéticas, parecen depender del correcto funcionamiento de la señalización endocannabinoide", escribe un equipo de investigadores españoles en un artículo publicado en diciembre de 2021 en la revista Frontiers in Pharmacology. (1)


Por si esto no fuera suficiente para justificar una revisión exhaustiva de esta relación, también presentan en su introducción un gancho informativo adicional: COVID-19. La depresión y la ansiedad fueron los principales impulsores del aumento del consumo de cannabis durante los primeros meses de la pandemia.


Pero lo que los autores también dejan claro es que los investigadores llevan proponiendo un posible papel del sistema endocannabinoide en la fisiopatología del trastorno depresivo mayor desde principios de la década de 2000. (2)(3)


Más allá del hecho de que el equilibrio adecuado del SEC "es esencial para el mantenimiento homeostático de una serie de procesos fisiológicos, cognitivos, conductuales y emocionales" y de que "cuando se produce una desregulación del SEC, pueden surgir déficits cognitivos", los autores señalan hallazgos más específicos sobre los mecanismos moleculares reales implicados. En particular, destacan:

  • El papel del receptor CB1, que se cree que desempeña un papel importante en la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA), un sistema que une el cerebro y las glándulas suprarrenales (situadas justo encima de los riñones) y que media en la respuesta al estrés;

  • El papel de CB1 y CB2 en la modulación de la neuroinflamación, también implicada en la depresión;

  • Y la relación entre los cannabinoides y la neurogénesis.

Por último, identifican otras vías que deberían explorarse y otras direcciones y necesidades de investigación futuras. En cuanto al punto anterior sobre el COVID, esto incluye la generación de pruebas sólidas sobre si el consumo de cannabis realmente ayuda a tratar la depresión.


LA SOLEDAD Y EL DUELO


Investigadores del Colegio Médico de Wisconsin y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh llevaron la relación entre el SEC y la depresión un paso más allá, midiendo los niveles de endocannabinoides circulantes en la sangre de adultos mayores afligidos por la soledad y el duelo.


Como se describe en un artículo publicado en diciembre de 2021 en la revista Frontiers in Psychiatry, (4) la población del estudio incluyó a 44 individuos que habían experimentado la pérdida de un ser querido en los últimos meses, así como a 20 "controles sanos" de edad similar. Todos los participantes también completaron evaluaciones clínicas de referencia sobre la soledad.


A continuación, dos, cuatro y seis meses después de la extracción de sangre, los investigadores hicieron que los 44 participantes afligidos completaran evaluaciones clínicas de seguimiento adicionales sobre la ansiedad, la depresión, la demencia, el duelo y la ideación suicida.


En los ancianos solitarios y afligidos, el aumento de los endocannabinoides circulantes se asocia a una mejor adaptación al duelo.

Al tabular estos datos puramente observacionales (lo que significa que no hubo intervenciones), los investigadores descubrieron dos asociaciones endocannabinoides clave. En primer lugar, en el análisis transversal en el que se compararon los datos de referencia de todos los participantes, las concentraciones de anandamida circulante eran más altas en los ancianos afligidos por la soledad que en los controles sanos.


Y, en segundo lugar, en el análisis longitudinal que tiene en cuenta seis meses de seguimiento entre individuos solitarios y afligidos, aquellos con mayores concentraciones de 2-AG en su sangre al inicio del estudio experimentaron posteriormente una resolución más rápida de los síntomas de aflicción dentro de la ventana de seis meses del estudio.


"Un sistema ECS eficiente responde al estrés, lo que a su vez conduce a una menor angustia física y emocional", explican los autores. "Nuestros hallazgos transversales nos llevan, por tanto, a hipotetizar que el aumento de endocannnabinoides circulantes que se observa en los individuos afligidos por la soledad es un reflejo de un sistema SEC 'sensible al estrés' eficiente y de funcionamiento normal".


Continúan: "Nuestros novedosos hallazgos longitudinales sugieren que un sistema SEC activado en respuesta al duelo puede ser crucial para una mejor adaptación a la pérdida de apego y para facilitar la transición al duelo integrado en los ancianos afligidos que informan de una alta soledad."


Los investigadores concluyen que, en los ancianos solitarios y afligidos, el aumento de los endocannabinoides circulantes, un reflejo del buen funcionamiento del sistema SEC, se asocia con una mejor adaptación al duelo. Sin embargo, al igual que en el artículo sobre la depresión, no llegan a sugerir ninguna terapia o tratamiento de ajuste del SEC, incluido el propio cannabis. De hecho, aunque los adultos mayores se sienten cada vez más cómodos medicándose con cannabis, la palabra no aparece ni una sola vez en el artículo.


Nate Seltenrich, periodista científico independiente afincado en el área de la bahía de San Francisco, cubre un amplio abanico de temas, como la salud medioambiental, la neurociencia y la farmacología.



REFERENCIAS


  1. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.762738/full

  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3808114/

  3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16148438/

  4. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.783187/full




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